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s41467-017-00169-4.pdf 2,24MB
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1000 Titel
  • Activated protein C protects from GvHD via PAR2/PAR3 signalling in regulatory T-cells
1000 Autor/in
  1. Ranjan, Satish |
  2. Goihl, Alexander |
  3. Kohli, Shrey |
  4. Gadi, Ihsan |
  5. Pierau, Mandy |
  6. Shahzad, Khurrum |
  7. Gupta, Deheerendra |
  8. Bock, Fabian |
  9. Wang, Hongjie |
  10. Shaikh, Haroon |
  11. Kähne, Thilo |
  12. Reinhold, Dirk |
  13. Bank, Ute |
  14. Zenclussen, Ana |
  15. Niemz, Jana |
  16. Schnöder, Tina M. |
  17. Brunner-Weinzierl, Monika |
  18. Fischer, Thomas |
  19. Kalinski, Thomas |
  20. Schraven, Burkhart |
  21. Luft, Thomas |
  22. Huehn, Jochen |
  23. Naumann, Michael |
  24. Heidel, Florian |
  25. Isermann, Berend |
1000 Erscheinungsjahr 2017
1000 LeibnizOpen
1000 Art der Datei
1000 Publikationstyp
  1. Artikel |
1000 Online veröffentlicht
  • 2017-08-21
1000 Erschienen in
1000 Quellenangabe
  • 8:311
1000 FRL-Sammlung
1000 Copyrightjahr
  • 2017
1000 Lizenz
1000 Verlagsversion
  • https://doi.org/10.1038/s41467-017-00169-4 |
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/28827518/ |
1000 Ergänzendes Material
  • https://www.nature.com/articles/s41467-017-00169-4#Sec36 |
1000 Publikationsstatus
1000 Begutachtungsstatus
1000 Sprache der Publikation
1000 Abstract/Summary
  • Graft-vs.-host disease (GvHD) is a major complication of allogenic hematopoietic stem-cell(HSC) transplantation. GvHD is associated with loss of endothelial thrombomodulin, but the relevance of this for the adaptive immune response to transplanted HSCs remains unknown. Here we show that the protease-activated protein C (aPC), which is generated by thrombomodulin, ameliorates GvHD aPC restricts allogenic T-cell activation via the protease activated receptor (PAR)2/PAR3 heterodimer on regulatory T-cells (Tregs, CD4+FOXP3+). Preincubation of pan T-cells with aPC prior to transplantation increases the frequency of Tregs and protects from GvHD. Preincubation of human T-cells (HLA-DR4−CD4+) with aPC prior to transplantation into humanized (NSG-AB°DR4) mice ameliorates graft-vs.-host disease. The protective effect of aPC on GvHD does not compromise the graft vs. leukaemia effect in two independent tumor cell models. Ex vivo preincubation of T-cells with aPC, aPC-based therapies, or targeting PAR2/PAR3 on T-cells may provide a safe and effective approach to mitigate GvHD.
1000 Sacherschließung
lokal Graft-versus-host disease
lokal Allotransplantation
lokal CD4-positive T cells
1000 Fachgruppe
  1. Medizin |
  2. Biologie |
1000 Fächerklassifikation (DDC)
1000 Liste der Beteiligten
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1000 Label
1000 Förderer
  1. Deutsche Forschungsgemeinschaft |
  2. Sanderstiftung |
  3. Stiftung Pathobiochemie und Molekulare Diagnostik |
1000 Fördernummer
  1. IS-67/4-3; IS-67/5-3; SFB 854/B26N; SFB 854/A20; SFB 854/B19; SFB 854/B14; SFB854/B16; SFB854/A04; SH 849/1-2
  2. 2008.067.1
  3. -
1000 Förderprogramm
  1. -
  2. -
  3. -
1000 Dateien
1000 Förderung
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1000 Objektart article
1000 Beschrieben durch
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1000 Erstellt am 2019-03-28T14:43:05.692+0100
1000 Erstellt von 285
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1000 Bearbeitet von 25
1000 Zuletzt bearbeitet Fri Jan 31 00:53:31 CET 2020
1000 Objekt bearb. Fri Apr 05 13:11:48 CEST 2019
1000 Vgl. frl:6413636
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1000 Sichtbarkeit Daten public
1000 Gegenstand von

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