Download
e98589.full.pdf 1,75MB
WeightNameValue
1000 Titel
  • Tuberous sclerosis complex is required for tumor maintenance in MYC‐driven Burkitt's lymphoma
1000 Autor/in
  1. Hartleben, Götz |
  2. Müller, Christine |
  3. Krämer, Andreas |
  4. Schimmel, Heiko |
  5. Zidek, Laura M. |
  6. Dornblut, Carsten |
  7. Winkler, René |
  8. Eichwald, Sabrina |
  9. Kortman, Gertrud |
  10. Kosan, Christian |
  11. Kluiver, Joost |
  12. Petersen, Iver |
  13. van den Berg, Anke |
  14. wang, zhao-qi |
  15. Calkhoven, Cornelis |
1000 Erscheinungsjahr 2018
1000 LeibnizOpen
1000 Publikationstyp
  1. Artikel |
1000 Online veröffentlicht
  • 2018-09-20
1000 Erschienen in
1000 Quellenangabe
  • 37(21)
1000 FRL-Sammlung
1000 Copyrightjahr
  • 2018
1000 Lizenz
1000 Verlagsversion
  • http://dx.doi.org/10.15252/embj.201798589 |
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/30237309/ |
1000 Ergänzendes Material
  • http://emboj.embopress.org/content/37/21/e98589.figures-only#fig-data-supplementary-materials |
1000 Publikationsstatus
1000 Begutachtungsstatus
1000 Sprache der Publikation
1000 Abstract/Summary
  • The tuberous sclerosis complex (TSC) 1/2 is a negative regulator of the nutrient‐sensing kinase mechanistic target of rapamycin complex (mTORC1), and its function is generally associated with tumor suppression. Nevertheless, biallelic loss of function of TSC1 or TSC2 is rarely found in malignant tumors. Here, we show that TSC1/2 is highly expressed in Burkitt's lymphoma cell lines and patient samples of human Burkitt's lymphoma, a prototypical MYC‐driven cancer. Mechanistically, we show that MYC induces TSC1 expression by transcriptional activation of the TSC1 promoter and repression of miR‐15a. TSC1 knockdown results in elevated mTORC1‐dependent mitochondrial respiration enhanced ROS production and apoptosis. Moreover, TSC1 deficiency attenuates tumor growth in a xenograft mouse model. Our study reveals a novel role for TSC1 in securing homeostasis between MYC and mTORC1 that is required for cell survival and tumor maintenance in Burkitt's lymphoma. The study identifies TSC1/2 inhibition and/or mTORC1 hyperactivation as a novel therapeutic strategy for MYC‐driven cancers.
1000 Sacherschließung
lokal Signal Transduction
lokal Cancer
1000 Fächerklassifikation (DDC)
1000 Liste der Beteiligten
  1. https://frl.publisso.de/adhoc/uri/SGFydGxlYmVuLCBHw7Z0eg==|https://orcid.org/0000-0003-1974-4053|https://orcid.org/0000-0002-3765-1574|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/U2NoaW1tZWwsIEhlaWtv|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/WmlkZWssIExhdXJhIE0u|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/RG9ybmJsdXQsIENhcnN0ZW4=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/V2lua2xlciwgUmVuw6k=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/RWljaHdhbGQsIFNhYnJpbmE=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/S29ydG1hbiwgR2VydHJ1ZA==|https://orcid.org/0000-0002-8387-3653|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/S2x1aXZlciwgSm9vc3Q=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/UGV0ZXJzZW4sIEl2ZXI=|https://orcid.org/0000-0002-8894-2638|https://orcid.org/0000-0002-8336-3485|https://orcid.org/0000-0001-6318-7210
1000 Label
1000 Förderer
  1. Deutsche Krebshilfe |
  2. Deutsche Forschungsgemeinschaft |
  3. Pediatric Oncology Foundation Groningen |
  4. Leibniz Graduate School on Ageing and Age‐Related Diseases |
  5. KWF Kankerbestrijding |
1000 Fördernummer
  1. 110193
  2. CA 283/1‐1
  3. #SKOG 11‐001
  4. -
  5. 11010
1000 Förderprogramm
  1. -
  2. -
  3. -
  4. -
  5. -
1000 Dateien
1000 Förderung
  1. 1000 joinedFunding-child
    1000 Förderer Deutsche Krebshilfe |
    1000 Förderprogramm -
    1000 Fördernummer 110193
  2. 1000 joinedFunding-child
    1000 Förderer Deutsche Forschungsgemeinschaft |
    1000 Förderprogramm -
    1000 Fördernummer CA 283/1‐1
  3. 1000 joinedFunding-child
    1000 Förderer Pediatric Oncology Foundation Groningen |
    1000 Förderprogramm -
    1000 Fördernummer #SKOG 11‐001
  4. 1000 joinedFunding-child
    1000 Förderer Leibniz Graduate School on Ageing and Age‐Related Diseases |
    1000 Förderprogramm -
    1000 Fördernummer -
  5. 1000 joinedFunding-child
    1000 Förderer KWF Kankerbestrijding |
    1000 Förderprogramm -
    1000 Fördernummer 11010
1000 Objektart article
1000 Beschrieben durch
1000 @id frl:6414514.rdf
1000 Erstellt am 2019-05-17T13:43:08.881+0200
1000 Erstellt von 285
1000 beschreibt frl:6414514
1000 Bearbeitet von 122
1000 Zuletzt bearbeitet Mon May 27 15:23:31 CEST 2019
1000 Objekt bearb. Mon May 27 15:22:44 CEST 2019
1000 Vgl. frl:6414514
1000 Oai Id
  1. oai:frl.publisso.de:frl:6414514 |
1000 Sichtbarkeit Metadaten public
1000 Sichtbarkeit Daten public
1000 Gegenstand von

View source