CalDAG-GEFI mediates striatal cholinergic modulation of dendritic excitability, synaptic plasticity and psychomotor behaviors

  1. Crittenden, Jill R.
  2. Zhai, Shenyu
  3. Sauvage, Magdalena ORCID logo
  4. Kitsukawa, Takashi
  5. Burguière, Eric
  6. Thomsen, Morgane
  7. Zhang, Hui
  8. Costa, Cinzia
  9. Martella, Giuseppina
  10. Ghiglieri, Veronica
  11. Picconi, Barbara
  12. Pescatore, Karen A.
  13. Unterwald, Ellen M.
  14. Jackson, Walker S.
  15. Housman, David E.
  16. Caine, S. Barak
  17. Sulzer, David
  18. Calabresi, Paolo
  19. Smith, Anne C.
  20. Surmeier, D. James
  21. Graybiel, Ann M.

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1000 Titel
  • CalDAG-GEFI mediates striatal cholinergic modulation of dendritic excitability, synaptic plasticity and psychomotor behaviors
1000 Autor/in
  1. Crittenden, Jill R. |
  2. Zhai, Shenyu |
  3. Sauvage, Magdalena |
  4. Kitsukawa, Takashi |
  5. Burguière, Eric |
  6. Thomsen, Morgane |
  7. Zhang, Hui |
  8. Costa, Cinzia |
  9. Martella, Giuseppina |
  10. Ghiglieri, Veronica |
  11. Picconi, Barbara |
  12. Pescatore, Karen A. |
  13. Unterwald, Ellen M. |
  14. Jackson, Walker S. |
  15. Housman, David E. |
  16. Caine, S. Barak |
  17. Sulzer, David |
  18. Calabresi, Paolo |
  19. Smith, Anne C. |
  20. Surmeier, D. James |
  21. Graybiel, Ann M. |
1000 Erscheinungsjahr 2021
1000 LeibnizOpen
1000 Publikationstyp
  1. Artikel |
1000 Online veröffentlicht
  • 2021-08-08
1000 Erschienen in
1000 Quellenangabe
  • 158:105473
1000 FRL-Sammlung
1000 Copyrightjahr
  • 2021
1000 Lizenz
1000 Verlagsversion
  • https://doi.org/10.1016/j.nbd.2021.105473 |
1000 Publikationsstatus
1000 Begutachtungsstatus
1000 Sprache der Publikation
1000 Abstract/Summary
  • CalDAG-GEFI (CDGI) is a protein highly enriched in the striatum, particularly in the principal spiny projection neurons (SPNs). CDGI is strongly down-regulated in two hyperkinetic conditions related to striatal dysfunction: Huntington's disease and levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease. We demonstrate that genetic deletion of CDGI in mice disrupts dendritic, but not somatic, M1 muscarinic receptors (M1Rs) signaling in indirect pathway SPNs. Loss of CDGI reduced temporal integration of excitatory postsynaptic potentials at dendritic glutamatergic synapses and impaired the induction of activity-dependent long-term potentiation. CDGI deletion selectively increased psychostimulant-induced repetitive behaviors, disrupted sequence learning, and eliminated M1R blockade of cocaine self-administration. These findings place CDGI as a major, but previously unrecognized, mediator of cholinergic signaling in the striatum. The effects of CDGI deletion on the self-administration of drugs of abuse and its marked alterations in hyperkinetic extrapyramidal disorders highlight CDGI's therapeutic potential.
1000 Sacherschließung
lokal LTP
lokal M1 muscarinic receptor
lokal Striatum
lokal Dendritic excitability
lokal Amphetamine
lokal Cocaine
lokal Stereotypy
lokal Kir2
lokal Self-administration
lokal Drug addiction
1000 Fächerklassifikation (DDC)
1000 Liste der Beteiligten
  1. https://frl.publisso.de/adhoc/uri/Q3JpdHRlbmRlbiwgSmlsbCBSLg==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/WmhhaSwgU2hlbnl1|https://orcid.org/0000-0002-7586-6410|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/S2l0c3VrYXdhLCBUYWthc2hp|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/QnVyZ3Vpw6hyZSwgRXJpYw==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/VGhvbXNlbiwgTW9yZ2FuZQ==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/WmhhbmcsIEh1aQ==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/Q29zdGEsIENpbnppYQ==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/TWFydGVsbGEsIEdpdXNlcHBpbmE=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/R2hpZ2xpZXJpLCBWZXJvbmljYQ==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/UGljY29uaSwgQmFyYmFyYQ==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/UGVzY2F0b3JlLCBLYXJlbiBBLg==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/VW50ZXJ3YWxkLCBFbGxlbiBNLg==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/SmFja3NvbiwgV2Fsa2VyIFMu|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/SG91c21hbiwgRGF2aWQgRS4=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/Q2FpbmUsIFMuIEJhcmFr|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/U3VsemVyLCBEYXZpZA==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/Q2FsYWJyZXNpLCBQYW9sbw==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/U21pdGgsIEFubmUgQy4=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/U3VybWVpZXIsIEQuIEphbWVz|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/R3JheWJpZWwsIEFubiBNLg==
1000 Label
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  2. Saks Kavanaugh Foundation |
  3. Simons Foundation |
  4. National Institute of Child Health and Human Development |
  5. James and Pat Poitras Research Fund |
  6. Joan and James Schattinger |
  7. Stanley Center for Psychiatric Research, Broad Institute |
  8. Stanley Medical Research Institute |
  9. National Institute of Mental Health |
  10. National Institute on Aging |
  11. FP7 Ideas: European Research Council |
  12. Ministry of Health |
  13. JPB Foundation |
  14. National Institute on Drug Abuse |
1000 Fördernummer
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  11. 222918
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1000 Objektart article
1000 Beschrieben durch
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1000 Erstellt am 2021-09-02T10:09:24.057+0200
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1000 Bearbeitet von 25
1000 Zuletzt bearbeitet 2021-09-09T12:25:36.402+0200
1000 Objekt bearb. Thu Sep 09 12:25:21 CEST 2021
1000 Vgl. frl:6429113
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