Epigenomic and transcriptional profiling identifies impaired glyoxylate detoxification in NAFLD as a risk factor for hyperoxaluria

  1. Gianmoena, Kathrin
  2. Gasparoni, Nina
  3. Jashari, Adelina
  4. Gabrys, Philipp
  5. Grgas, Katharina
  6. Ghallab, Ahmed ORCID logo
  7. Nordström, Karl ORCID logo
  8. Gasparoni, Gilles
  9. Reinders, Jörg
  10. Edlund, Karolina ORCID logo
  11. Godoy, Patricio ORCID logo
  12. Schriewer, Alexander
  13. Hayen, Heiko
  14. Hudert, Christian A.
  15. Damm, Georg
  16. Seehofer, Daniel
  17. Weiss, Thomas S.
  18. Boor, Peter ORCID logo
  19. Anders, Hans-Joachim
  20. Motrapu, Manga
  21. Jansen, Peter
  22. Schiergens, Tobias S.
  23. Falk-Paulsen, Maren
  24. Rosenstiel, Philip
  25. Lisowski, Clivia
  26. Salido, Eduardo ORCID logo
  27. Marchan, Rosemarie ORCID logo
  28. Walter, Jörn
  29. Hengstler, Jan ORCID logo
  30. Cadenas, Cristina ORCID logo

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1000 Titel
  • Epigenomic and transcriptional profiling identifies impaired glyoxylate detoxification in NAFLD as a risk factor for hyperoxaluria
1000 Autor/in
  1. Gianmoena, Kathrin |
  2. Gasparoni, Nina |
  3. Jashari, Adelina |
  4. Gabrys, Philipp |
  5. Grgas, Katharina |
  6. Ghallab, Ahmed |
  7. Nordström, Karl |
  8. Gasparoni, Gilles |
  9. Reinders, Jörg |
  10. Edlund, Karolina |
  11. Godoy, Patricio |
  12. Schriewer, Alexander |
  13. Hayen, Heiko |
  14. Hudert, Christian A. |
  15. Damm, Georg |
  16. Seehofer, Daniel |
  17. Weiss, Thomas S. |
  18. Boor, Peter |
  19. Anders, Hans-Joachim |
  20. Motrapu, Manga |
  21. Jansen, Peter |
  22. Schiergens, Tobias S. |
  23. Falk-Paulsen, Maren |
  24. Rosenstiel, Philip |
  25. Lisowski, Clivia |
  26. Salido, Eduardo |
  27. Marchan, Rosemarie |
  28. Walter, Jörn |
  29. Hengstler, Jan |
  30. Cadenas, Cristina |
1000 Erscheinungsjahr 2021
1000 LeibnizOpen
1000 Publikationstyp
  1. Artikel |
1000 Online veröffentlicht
  • 2021-08-24
1000 Erschienen in
1000 Quellenangabe
  • 36(8):109526
1000 FRL-Sammlung
1000 Copyrightjahr
  • 2021
1000 Lizenz
1000 Verlagsversion
  • https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109526 |
1000 Ergänzendes Material
  • https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124721009578?via%3Dihub#app2 |
1000 Publikationsstatus
1000 Begutachtungsstatus
1000 Sprache der Publikation
1000 Abstract/Summary
  • Epigenetic modifications (e.g. DNA methylation) in NAFLD and their contribution to disease progression and extrahepatic complications are poorly explored. Here, we use an integrated epigenome and transcriptome analysis of mouse NAFLD hepatocytes and identify alterations in glyoxylate metabolism, a pathway relevant in kidney damage via oxalate release—a harmful waste product and kidney stone-promoting factor. Downregulation and hypermethylation of alanine-glyoxylate aminotransferase (Agxt), which detoxifies glyoxylate, preventing excessive oxalate accumulation, is accompanied by increased oxalate formation after metabolism of the precursor hydroxyproline. Viral-mediated Agxt transfer or inhibiting hydroxyproline catabolism rescues excessive oxalate release. In human steatotic hepatocytes, AGXT is also downregulated and hypermethylated, and in NAFLD adolescents, steatosis severity correlates with urinary oxalate excretion. Thus, this work identifies a reduced capacity of the steatotic liver to detoxify glyoxylate, triggering elevated oxalate, and provides a mechanistic explanation for the increased risk of kidney stones and chronic kidney disease in NAFLD patients.
1000 Sacherschließung
lokal LDHA
lokal hydroxyproline
lokal glucagon
lokal chromatin accessibility
lokal gene expression
lokal oxalate
lokal DNA methylation
lokal HAO1
lokal glyoxylate
lokal AGXT
lokal glycolate
1000 Fächerklassifikation (DDC)
1000 Liste der Beteiligten
  1. https://frl.publisso.de/adhoc/uri/R2lhbm1vZW5hLCBLYXRocmlu|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/R2FzcGFyb25pLCBOaW5h|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/SmFzaGFyaSwgQWRlbGluYQ==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/R2FicnlzLCBQaGlsaXBw|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/R3JnYXMsIEthdGhhcmluYQ==|https://orcid.org/0000-0003-0695-3403|https://orcid.org/0000-0001-6231-4417|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/R2FzcGFyb25pLCBHaWxsZXM=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/UmVpbmRlcnMsIErDtnJn|https://orcid.org/0000-0002-0276-2143|https://orcid.org/0000-0001-7882-5369|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/U2Nocmlld2VyLCBBbGV4YW5kZXI=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/SGF5ZW4sIEhlaWtv|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/SHVkZXJ0LCBDaHJpc3RpYW4gQS4=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/RGFtbSwgR2Vvcmc=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/U2VlaG9mZXIsIERhbmllbA==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/V2Vpc3MsIFRob21hcyBTLg==|https://orcid.org/0000-0001-9921-4284|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/QW5kZXJzLCBIYW5zLUpvYWNoaW0=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/TW90cmFwdSwgTWFuZ2E=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/SmFuc2VuLCBQZXRlcg==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/U2NoaWVyZ2VucywgVG9iaWFzIFMu|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/RmFsay1QYXVsc2VuLCBNYXJlbg==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/Um9zZW5zdGllbCwgUGhpbGlw|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/TGlzb3dza2ksIENsaXZpYQ==|https://orcid.org/0000-0001-9599-9854|https://orcid.org/0000-0003-4414-1633|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/V2FsdGVyLCBKw7Zybg==|https://orcid.org/0000-0002-1427-5246|https://orcid.org/0000-0003-3374-6418
1000 Label
1000 Förderer
  1. Bundesministerium für Bildung und Forschung |
  2. Deutsche Forschungsgemeinschaft |
  3. European Research Council |
1000 Fördernummer
  1. 01KU1216; 031L0052; 031L0045; 01GM1901A
  2. AN372/16-2; AN372/24-1; Project-ID 322900939; BO3755/13-1; 454024652; GH 276/1-1 Project-ID 457840828
  3. 101001791
1000 Förderprogramm
  1. German Epigenome Programme (DEEP); Systems Medicine of the Liver (LiSyM); STOP-FSGS
  2. SFB/TRR219
  3. -
1000 Dateien
1000 Förderung
  1. 1000 joinedFunding-child
    1000 Förderer Bundesministerium für Bildung und Forschung |
    1000 Förderprogramm German Epigenome Programme (DEEP); Systems Medicine of the Liver (LiSyM); STOP-FSGS
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    1000 Förderer Deutsche Forschungsgemeinschaft |
    1000 Förderprogramm SFB/TRR219
    1000 Fördernummer AN372/16-2; AN372/24-1; Project-ID 322900939; BO3755/13-1; 454024652; GH 276/1-1 Project-ID 457840828
  3. 1000 joinedFunding-child
    1000 Förderer European Research Council |
    1000 Förderprogramm -
    1000 Fördernummer 101001791
1000 Objektart article
1000 Beschrieben durch
1000 @id frl:6429703.rdf
1000 Erstellt am 2021-10-05T15:50:18.620+0200
1000 Erstellt von 254
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1000 Bearbeitet von 317
1000 Zuletzt bearbeitet Fri Oct 15 10:27:12 CEST 2021
1000 Objekt bearb. Fri Oct 15 09:24:10 CEST 2021
1000 Vgl. frl:6429703
1000 Oai Id
  1. oai:frl.publisso.de:frl:6429703 |
1000 Sichtbarkeit Metadaten public
1000 Sichtbarkeit Daten public
1000 Gegenstand von

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