Low-level mitochondrial heteroplasmy modulates DNA replication, glucose metabolism and lifespan in mice

  1. Hirose, Misa
  2. Schilf, Paul
  3. Gupta, Yask
  4. Zarse, Kim
  5. Künstner, Axel
  6. Fähnrich, Anke
  7. Busch, Hauke
  8. Yin, Junping
  9. Wright, Marvin N.
  10. Ziegler, Andreas
  11. Vallier, Marie
  12. Belheouane, Meriem
  13. Baines, John F.
  14. Tautz, Diethard
  15. Johann, Kornelia
  16. Oelkrug, Rebecca
  17. Mittag, Jens
  18. Lehnert, Hendrik
  19. Othman, Alaa
  20. Jöhren, Olaf
  21. Schwaninger, Markus
  22. Prehn, Cornelia
  23. Adamski, Jerzy
  24. Shima, Kensuke
  25. Rupp, Jan
  26. Haesler, Robert
  27. Fuellen, Georg
  28. Köhling, Rüdiger
  29. Ristow, Michael
  30. Ibrahim, Saleh M.

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1000 Titel
  • Low-level mitochondrial heteroplasmy modulates DNA replication, glucose metabolism and lifespan in mice
1000 Autor/in
  1. Hirose, Misa |
  2. Schilf, Paul |
  3. Gupta, Yask |
  4. Zarse, Kim |
  5. Künstner, Axel |
  6. Fähnrich, Anke |
  7. Busch, Hauke |
  8. Yin, Junping |
  9. Wright, Marvin N. |
  10. Ziegler, Andreas |
  11. Vallier, Marie |
  12. Belheouane, Meriem |
  13. Baines, John F. |
  14. Tautz, Diethard |
  15. Johann, Kornelia |
  16. Oelkrug, Rebecca |
  17. Mittag, Jens |
  18. Lehnert, Hendrik |
  19. Othman, Alaa |
  20. Jöhren, Olaf |
  21. Schwaninger, Markus |
  22. Prehn, Cornelia |
  23. Adamski, Jerzy |
  24. Shima, Kensuke |
  25. Rupp, Jan |
  26. Haesler, Robert |
  27. Fuellen, Georg |
  28. Köhling, Rüdiger |
  29. Ristow, Michael |
  30. Ibrahim, Saleh M. |
1000 Erscheinungsjahr 2018
1000 LeibnizOpen
1000 Publikationstyp
  1. Artikel |
1000 Online veröffentlicht
  • 2018-04-12
1000 Erschienen in
1000 Quellenangabe
  • 8: 5872
1000 FRL-Sammlung
1000 Copyrightjahr
  • 2018
1000 Lizenz
1000 Verlagsversion
  • http://dx.doi.org/10.1038/s41598-018-24290-6 |
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5897405/ |
1000 Ergänzendes Material
  • https://www.nature.com/articles/s41598-018-24290-6#Sec35 |
1000 Publikationsstatus
1000 Begutachtungsstatus
1000 Sprache der Publikation
1000 Abstract/Summary
  • Mutations in mitochondrial DNA (mtDNA) lead to heteroplasmy, i.e., the intracellular coexistence of wild-type and mutant mtDNA strands, which impact a wide spectrum of diseases but also physiological processes, including endurance exercise performance in athletes. However, the phenotypic consequences of limited levels of naturally arising heteroplasmy have not been experimentally studied to date. We hence generated a conplastic mouse strain carrying the mitochondrial genome of an AKR/J mouse strain (B6-mtAKR) in a C57BL/6 J nuclear genomic background, leading to >20% heteroplasmy in the origin of light-strand DNA replication (OriL). These conplastic mice demonstrate a shorter lifespan as well as dysregulation of multiple metabolic pathways, culminating in impaired glucose metabolism, compared to that of wild-type C57BL/6 J mice carrying lower levels of heteroplasmy. Our results indicate that physiologically relevant differences in mtDNA heteroplasmy levels at a single, functionally important site impair the metabolic health and lifespan in mice.
1000 Sacherschließung
lokal Genomics
lokal Genome
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  2. DFG |
  3. University of Lübeck |
  4. Swiss National Science Foundation (Schweizerischer Nationalfonds, SNF) |
  5. European Union |
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  2. EXC 306; CRC 1182
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1000 Zuletzt bearbeitet Wed Aug 25 14:13:34 CEST 2021
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