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Abstract/Summary
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Worldwide, the hepatitis B and hepatitis C viruses (HBV, HCV) are the most relevant causative viral agents of a chronic hepatitis (inflammation of the liver). At present, more than 250 million people suffer from a chronic HBV infection globally, resulting in 0.8 million deaths per year. A chronic HCV infection accounts for about 70 million cases worldwide, leading to a death toll of about 1 million per year. An approved vaccine is only available against an HBV infection. Both HBV and HCV infections result in a highly increased risk of developing liver fibrosis, cirrhosis, and a hepatocellular carcinoma (HCC).
This review aims to describe mechanisms of the HBV- and HCV-associated pathogenesis. The focus is on the interplay between a chronic infection with intracellular signaling transduction, metabolic pathways with an emphasis on lipid metabolism, the establishment of liver fibrosis and cirrhosis during a chronic infection, and the mechanisms of the onset of a virally induced HCC.
Despite there being great advances in the characterization of viral life cycles and the development of robust antiviral strategies, significant hurdles persist: gaining a better understanding of the mechanisms that drive virus-associated pathogenesis as well as increasing insights regarding different viral genotypes having impacts on alternate pathogeneses.
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Die Hepatitisviren B und C (HBV, HCV) sind weltweit die relevantesten viralen Auslöser einer chronischen Hepatitis (Leberentzündung). Derzeit leiden weltweit mehr als 250 Mio. Menschen an einer chronischen HBV-Infektion, jährlich versterben 0,8 Mio. an den Folgen. Von einer chronischen HCV-Infektion sind ca. 70 Mio. Menschen betroffen, es versterben ca. 1 Mio. im Jahr. Bisher steht nur für HBV eine zugelassene Impfung zur Verfügung. Chronische Infektionen mit HBV und HCV gehen mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Leberfibrose, einer Leberzirrhose und eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) einher. Diese Übersichtsarbeit beschreibt Mechanismen der HBV- und HCV-assoziierten Pathogenese. Im Vordergrund stehen dabei die Wechselwirkung der chronischen Infektion mit intrazellulären Signaltransduktionswegen, mit einzelnen Stoffwechselwegen, insbesondere dem Lipidmetabolismus, die Fibrose- und Zirrhoseentstehung im Laufe der chronischen Infektion sowie Mechanismen der virusinduzierten HCC-Entstehung. Trotz großer Fortschritte in der Charakterisierung der viralen Lebenszyklen und der Entwicklung robuster antiviraler Strategien bleiben Herausforderungen bestehen: u. a. die Gewinnung eines noch besseren Verständnisses der Mechanismen, die zur Entwicklung der virusassoziierten Pathogenese beitragen, sowie die Erforschung der Relevanz verschiedener Genotypen für Unterschiede in der Pathogenese.
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