SKP2 attenuates autophagy through Beclin1-ubiquitination and its inhibition reduces MERS-Coronavirus infection

  1. Gassen, Nils C.
  2. Niemeyer, Daniela ORCID logo
  3. Muth, Doreen
  4. Corman, Victor Max ORCID logo
  5. Martinelli, Silvia
  6. Gassen, Alwine
  7. Hafner, Kathrin
  8. Papies, Jan
  9. Mösbauer, Kirstin
  10. Zellner, Andreas
  11. ZANNAS, ANTHONY ORCID logo
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  13. Holsboer, Florian
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1000 Titel
  • SKP2 attenuates autophagy through Beclin1-ubiquitination and its inhibition reduces MERS-Coronavirus infection
1000 Autor/in
  1. Gassen, Nils C. |
  2. Niemeyer, Daniela |
  3. Muth, Doreen |
  4. Corman, Victor Max |
  5. Martinelli, Silvia |
  6. Gassen, Alwine |
  7. Hafner, Kathrin |
  8. Papies, Jan |
  9. Mösbauer, Kirstin |
  10. Zellner, Andreas |
  11. ZANNAS, ANTHONY |
  12. Herrmann, Alexander |
  13. Holsboer, Florian |
  14. Brack-Werner, Ruth |
  15. Boshart, Michael |
  16. Müller-Myhsok, Bertram |
  17. Drosten, Christian |
  18. Mueller, Marcel |
  19. Rein, Theo |
1000 Erscheinungsjahr 2019
1000 Publikationstyp
  1. Artikel |
1000 Online veröffentlicht
  • 2019-12-18
1000 Erschienen in
1000 Quellenangabe
  • 10:5770
1000 FRL-Sammlung
1000 Copyrightjahr
  • 2019
1000 Lizenz
1000 Verlagsversion
  • https://doi.org/10.1038/s41467-019-13659-4 |
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6920372/ |
1000 Ergänzendes Material
  • https://www.nature.com/articles/s41467-019-13659-4#Sec31 |
1000 Publikationsstatus
1000 Begutachtungsstatus
1000 Sprache der Publikation
1000 Abstract/Summary
  • Autophagy is an essential cellular process affecting virus infections and other diseases and Beclin1 (BECN1) is one of its key regulators. Here, we identified S-phase kinase-associated protein 2 (SKP2) as E3 ligase that executes lysine-48-linked poly-ubiquitination of BECN1, thus promoting its proteasomal degradation. SKP2 activity is regulated by phosphorylation in a hetero-complex involving FKBP51, PHLPP, AKT1, and BECN1. Genetic or pharmacological inhibition of SKP2 decreases BECN1 ubiquitination, decreases BECN1 degradation and enhances autophagic flux. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) multiplication results in reduced BECN1 levels and blocks the fusion of autophagosomes and lysosomes. Inhibitors of SKP2 not only enhance autophagy but also reduce the replication of MERS-CoV up to 28,000-fold. The SKP2-BECN1 link constitutes a promising target for host-directed antiviral drugs and possibly other autophagy-sensitive conditions.
1000 Sacherschließung
gnd 1206347392 COVID-19
lokal Antivirals
lokal Ubiquitin ligases
lokal MERS-CoV
lokal Macroautophagy
lokal Coronavirus
lokal Middle East respiratory syndrome coronavirus
1000 Fächerklassifikation (DDC)
1000 Liste der Beteiligten
  1. https://frl.publisso.de/adhoc/uri/R2Fzc2VuLCBOaWxzIEMu|https://orcid.org/0000-0002-1897-6365|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/TXV0aCwgRG9yZWVu|https://orcid.org/0000-0002-3605-0136|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/TWFydGluZWxsaSwgU2lsdmlh|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/R2Fzc2VuLCBBbHdpbmU=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/SGFmbmVyLCBLYXRocmlu|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/UGFwaWVzLCBKYW4=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/TcO2c2JhdWVyLCBLaXJzdGlu|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/WmVsbG5lciwgQW5kcmVhcw==|https://orcid.org/0000-0002-6897-9652|https://orcid.org/0000-0002-2749-9003|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/SG9sc2JvZXIsIEZsb3JpYW4=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/QnJhY2stV2VybmVyLCBSdXRo|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/Qm9zaGFydCwgTWljaGFlbA==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/TcO8bGxlci1NeWhzb2ssIEJlcnRyYW0=|https://orcid.org/0000-0001-7923-0519|https://orcid.org/0000-0003-2242-5117|https://orcid.org/0000-0003-2850-4289
1000 Label
1000 Förderer
  1. Brain and Behavior Research Foundation |
  2. Seventh Framework Programme |
  3. Deutsche Forschungsgemeinschaft |
  4. Bundesministerium für Bildung und Forschung |
  5. Horizon 2020 Framework Programme |
  6. Volkswagen Foundation |
1000 Fördernummer
  1. 25348
  2. 281338
  3. DR 772/10–2; TRR 84/3, A07
  4. 01KI1723A
  5. 643476; 653316
  6. 93345
1000 Förderprogramm
  1. NARSAD Young Investigator Award
  2. -
  3. SPP1596; SFB-TR84
  4. RAPID
  5. COMPARE; EVAg
  6. -
1000 Dateien
1000 Förderung
  1. 1000 joinedFunding-child
    1000 Förderer Brain and Behavior Research Foundation |
    1000 Förderprogramm NARSAD Young Investigator Award
    1000 Fördernummer 25348
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    1000 Förderer Seventh Framework Programme |
    1000 Förderprogramm -
    1000 Fördernummer 281338
  3. 1000 joinedFunding-child
    1000 Förderer Deutsche Forschungsgemeinschaft |
    1000 Förderprogramm SPP1596; SFB-TR84
    1000 Fördernummer DR 772/10–2; TRR 84/3, A07
  4. 1000 joinedFunding-child
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    1000 Förderprogramm RAPID
    1000 Fördernummer 01KI1723A
  5. 1000 joinedFunding-child
    1000 Förderer Horizon 2020 Framework Programme |
    1000 Förderprogramm COMPARE; EVAg
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  6. 1000 joinedFunding-child
    1000 Förderer Volkswagen Foundation |
    1000 Förderprogramm -
    1000 Fördernummer 93345
1000 Objektart article
1000 Beschrieben durch
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1000 Erstellt am 2020-04-08T09:50:27.728+0200
1000 Erstellt von 25
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1000 Bearbeitet von 25
1000 Zuletzt bearbeitet Fri Feb 12 09:48:23 CET 2021
1000 Objekt bearb. Fri Feb 12 09:48:22 CET 2021
1000 Vgl. frl:6419866
1000 Oai Id
  1. oai:frl.publisso.de:frl:6419866 |
1000 Sichtbarkeit Metadaten public
1000 Sichtbarkeit Daten public
1000 Gegenstand von

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