Orexin in the anxiety spectrum: association of a HCRTR1 polymorphism with panic disorder/agoraphobia, CBT treatment response and fear-related intermediate phenotypes

  1. Gottschalk, Michael G.
  2. Richter, Jan
  3. Ziegler, Christiane ORCID logo
  4. Schiele, Miriam A.
  5. Mann, Julia
  6. Geiger, Maximilian J.
  7. Schartner, Christoph ORCID logo
  8. Homola, György A.
  9. Alpers, Georg W.
  10. Büchel, Christian
  11. Fehm, Lydia
  12. Fydrich, Thomas
  13. Gerlach, Alexander L. ORCID logo
  14. Gloster, Andrew T.
  15. Helbig-Lang, Sylvia
  16. Kalisch, Raffael
  17. Kircher, Tilo
  18. Lang, Thomas
  19. Lonsdorf, Tina B.
  20. Pané-Farré, Christiane A.
  21. Ströhle, Andreas
  22. Weber, Heike ORCID logo
  23. Zwanzger, Peter
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  28. Pauli, Paul ORCID logo
  29. Reif, Andreas ORCID logo
  30. Deckert, Jürgen
  31. Neufang, Susanne
  32. Höfler, Michael
  33. Domschke, Katharina

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1000 Titel
  • Orexin in the anxiety spectrum: association of a HCRTR1 polymorphism with panic disorder/agoraphobia, CBT treatment response and fear-related intermediate phenotypes
1000 Autor/in
  1. Gottschalk, Michael G. |
  2. Richter, Jan |
  3. Ziegler, Christiane |
  4. Schiele, Miriam A. |
  5. Mann, Julia |
  6. Geiger, Maximilian J. |
  7. Schartner, Christoph |
  8. Homola, György A. |
  9. Alpers, Georg W. |
  10. Büchel, Christian |
  11. Fehm, Lydia |
  12. Fydrich, Thomas |
  13. Gerlach, Alexander L. |
  14. Gloster, Andrew T. |
  15. Helbig-Lang, Sylvia |
  16. Kalisch, Raffael |
  17. Kircher, Tilo |
  18. Lang, Thomas |
  19. Lonsdorf, Tina B. |
  20. Pané-Farré, Christiane A. |
  21. Ströhle, Andreas |
  22. Weber, Heike |
  23. Zwanzger, Peter |
  24. Arolt, Volker |
  25. Romanos, Marcel |
  26. Wittchen, Hans-Ulrich |
  27. Hamm, Alfons |
  28. Pauli, Paul |
  29. Reif, Andreas |
  30. Deckert, Jürgen |
  31. Neufang, Susanne |
  32. Höfler, Michael |
  33. Domschke, Katharina |
1000 Erscheinungsjahr 2019
1000 Publikationstyp
  1. Artikel |
1000 Online veröffentlicht
  • 2019-02-04
1000 Erschienen in
1000 Quellenangabe
  • 1(9):75
1000 FRL-Sammlung
1000 Copyrightjahr
  • 2019
1000 Lizenz
1000 Verlagsversion
  • https://doi.org/10.1038/s41398-019-0415-8 |
1000 Ergänzendes Material
  • https://www.nature.com/articles/s41398-019-0415-8#Sec15 |
1000 Publikationsstatus
1000 Begutachtungsstatus
1000 Sprache der Publikation
1000 Abstract/Summary
  • Preclinical studies point to a pivotal role of the orexin 1 (OX1) receptor in arousal and fear learning and therefore suggest the HCRTR1 gene as a prime candidate in panic disorder (PD) with/without agoraphobia (AG), PD/AG treatment response, and PD/AG-related intermediate phenotypes. Here, a multilevel approach was applied to test the non-synonymous HCRTR1 C/T Ile408Val gene variant (rs2271933) for association with PD/AG in two independent case-control samples (total n = 613 cases, 1839 healthy subjects), as an outcome predictor of a six-weeks exposure-based cognitive behavioral therapy (CBT) in PD/AG patients (n = 189), as well as with respect to agoraphobic cognitions (ACQ) (n = 483 patients, n = 2382 healthy subjects), fMRI alerting network activation in healthy subjects (n = 94), and a behavioral avoidance task in PD/AG pre- and post-CBT (n = 271). The HCRTR1 rs2271933 T allele was associated with PD/AG in both samples independently, and in their meta-analysis (p = 4.2 × 10−7), particularly in the female subsample (p = 9.8 × 10−9). T allele carriers displayed a significantly poorer CBT outcome (e.g., Hamilton anxiety rating scale: p = 7.5 × 10−4). The T allele count was linked to higher ACQ sores in PD/AG and healthy subjects, decreased inferior frontal gyrus and increased locus coeruleus activation in the alerting network. Finally, the T allele count was associated with increased pre-CBT exposure avoidance and autonomic arousal as well as decreased post-CBT improvement. In sum, the present results provide converging evidence for an involvement of HCRTR1 gene variation in the etiology of PD/AG and PD/AG-related traits as well as treatment response to CBT, supporting future therapeutic approaches targeting the orexin-related arousal system.
1000 Sacherschließung
lokal Personalized medicine
lokal Human behaviour
lokal Predictive markers
lokal Molecular neuroscience
lokal Psychiatric disorders
1000 Fächerklassifikation (DDC)
1000 Liste der Beteiligten
  1. https://frl.publisso.de/adhoc/uri/R290dHNjaGFsaywgTWljaGFlbCBHLg==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/UmljaHRlciwgSmFu|https://orcid.org/0000-0001-8543-2010|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/U2NoaWVsZSwgTWlyaWFtIEEu|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/TWFubiwgSnVsaWE=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/R2VpZ2VyLCBNYXhpbWlsaWFuIEou|https://orcid.org/0000-0003-0599-3956|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/SG9tb2xhLCBHecO2cmd5IEEu|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/QWxwZXJzLCBHZW9yZyBXLg==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/QsO8Y2hlbCwgQ2hyaXN0aWFu|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/RmVobSwgTHlkaWE=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/RnlkcmljaCwgVGhvbWFz|https://orcid.org/0000-0001-6794-5349|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/R2xvc3RlciwgQW5kcmV3IFQu|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/SGVsYmlnLUxhbmcsIFN5bHZpYQ==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/S2FsaXNjaCwgUmFmZmFlbA==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/S2lyY2hlciwgVGlsbw==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/TGFuZywgVGhvbWFz|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/TG9uc2RvcmYsIFRpbmEgQi4=|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/UGFuw6ktRmFycsOpLCBDaHJpc3RpYW5lIEEu|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/U3Ryw7ZobGUsIEFuZHJlYXM=|https://orcid.org/0000-0002-9421-1292|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/WndhbnpnZXIsIFBldGVy|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/QXJvbHQsIFZvbGtlcg==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/Um9tYW5vcywgTWFyY2Vs|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/V2l0dGNoZW4sIEhhbnMtVWxyaWNo|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/SGFtbSwgQWxmb25z|https://orcid.org/0000-0003-0692-6720|https://orcid.org/0000-0002-0992-634X|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/RGVja2VydCwgSsO8cmdlbg==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/TmV1ZmFuZywgU3VzYW5uZQ==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/SMO2ZmxlciwgTWljaGFlbA==|https://frl.publisso.de/adhoc/uri/RG9tc2Noa2UsIEthdGhhcmluYQ==
1000 Label
1000 Förderer
  1. Deutsche Forschungsgemeinschaft |
  2. Bundesministerium für Bildung und Forschung |
  3. Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung, Universitätsklinikum Würzburg |
1000 Fördernummer
  1. 44541416; TRR 58-Z02; TRR 58-C02; KA1623/3-1
  2. 01GV0615; 01EE1402F
  3. N-262
1000 Förderprogramm
  1. -
  2. Psychotherapy Research Funding Initiative; PROTECT-AD
  3. -
1000 Dateien
1000 Förderung
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    1000 Förderprogramm Psychotherapy Research Funding Initiative; PROTECT-AD
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    1000 Förderer Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung, Universitätsklinikum Würzburg |
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    1000 Fördernummer N-262
1000 Objektart article
1000 Beschrieben durch
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1000 Erstellt am 2020-10-09T08:55:19.478+0200
1000 Erstellt von 122
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1000 Bearbeitet von 122
1000 Zuletzt bearbeitet 2020-10-09T09:04:26.236+0200
1000 Objekt bearb. Fri Oct 09 09:04:06 CEST 2020
1000 Vgl. frl:6423362
1000 Oai Id
  1. oai:frl.publisso.de:frl:6423362 |
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1000 Sichtbarkeit Daten public
1000 Gegenstand von

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