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Abstract/Summary
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Im Rahmen des EMPAR-Projektes – Einfluss metabolischer Profile auf die Arzneimitteltherapiesicherheit
in der Routineversorgung – wird in den Forschungsschwerpunkten
„Pharmakogenomik und individualisierte Medizin“ sowie „Pharmakoepidemiologie“ des
BfArM untersucht, inwieweit Menschen aufgrund ihrer genetischen Veranlagungen auf
ein Arzneimittel unterschiedlich reagieren und welchen Einfluss die genetische Variabilität
auf die Arzneimittelwirksamkeit, Arzneimittelsicherheit und auf die Inanspruchnahme
von Versorgungsleistungen besitzt. Sowohl die Pharmakokinetik als auch die Pharmakodynamik
von Arzneimitteln unterliegen zum Teil erheblichen genetischen Einflüssen. Beim
Abbau von Arzneimitteln im Körper spielen Enzyme eine wichtige Rolle, wobei über ein
Drittel aller in der Versorgungspraxis verwendeten Arzneistoffe (oder ihrer Metaboliten)
über polymorphe Cytochrom-P450-Enzyme (z.B. CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19) verstoffwechselt
werden.1 Sind polymorphe Enzyme am Metabolismus eines Arzneimittels beteiligt,
kann das schwer vorherzusagende Auswirkungen auf die Wirkstoffspiegel im Körper
haben und zu Unterschieden in der Wirksamkeit und Sicherheit der Arzneimitteltherapie
führen. Denn aufgrund der genetischen Variante kann die Enzymaktivität erhöht oder
vermindert sein. Sogenannte Schnell-Metabolisierer bauen die Wirkstoffe in Arzneimitteln
deutlich schneller ab als die meisten Menschen, was das Risiko erhöht, dass die therapeutische
Wirkung ausbleibt. Im Gegensatz zu Schnell-Metabolisierern bauen sogenannte
Langsam-Metabolisierer Wirkstoffe weniger schnell ab als die meisten Menschen. Dies
kann aufgrund erhöhter Wirkspiegel bei normaler Dosis zu stärkeren Nebenwirkungen
führen. Bei Prodrugs, Arzneimitteln, bei denen der Metabolit die aktive Substanz ist, verhält
sich der Zusammenhang zwischen Wirkstoffspiegel und Metabolisierungsstatus genau
umgekehrt. Schnell-Metabolisierer unterliegen dem Risiko eines erhöhten Wirkspiegels
und Langsam-Metabolisierer dem eines erniedrigten. Die Pharmakogenetik spielt somit
eine wichtige Rolle im Hinblick auf die Arzneimitteltherapiesicherheit im Rahmen einer
individuell auf den Patienten abgestimmten Therapie und personalisierten Medizin.
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