CD4+ T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours

  1. Kruse, Bastian
  2. Buzzai, Anthony C.
  3. Shridhar, Naveen
  4. Braun, Andreas D.
  5. Gellert, Susan
  6. Knauth, Kristin
  7. Pozniak, Joanna
  8. Peters, Johannes
  9. Dittmann, Paulina
  10. Mengoni, Miriam
  11. van der Sluis, Tetje Cornelia
  12. Höhn, Simon
  13. Antoranz, Asier
  14. Krone, Anna
  15. Fu, Yan
  16. Yu, Di
  17. Essand, Magnus
  18. Geffers, Robert
  19. Mougiakakos, Dimitrios
  20. Kahlfuß, Sascha
  21. Kashkar, Hamid
  22. Gaffal, Evelyn
  23. Bosisio, Francesca M.
  24. Bechter, Oliver
  25. Rambow, Florian
  26. Marine, Jean-Christophe
  27. Kastenmüller, Wolfgang
  28. Müller, Andreas J.
  29. Tüting, Thomas

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1000 Titel
  • CD4+ T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours
1000 Autor/in
  1. Kruse, Bastian |
  2. Buzzai, Anthony C. |
  3. Shridhar, Naveen |
  4. Braun, Andreas D. |
  5. Gellert, Susan |
  6. Knauth, Kristin |
  7. Pozniak, Joanna |
  8. Peters, Johannes |
  9. Dittmann, Paulina |
  10. Mengoni, Miriam |
  11. van der Sluis, Tetje Cornelia |
  12. Höhn, Simon |
  13. Antoranz, Asier |
  14. Krone, Anna |
  15. Fu, Yan |
  16. Yu, Di |
  17. Essand, Magnus |
  18. Geffers, Robert |
  19. Mougiakakos, Dimitrios |
  20. Kahlfuß, Sascha |
  21. Kashkar, Hamid |
  22. Gaffal, Evelyn |
  23. Bosisio, Francesca M. |
  24. Bechter, Oliver |
  25. Rambow, Florian |
  26. Marine, Jean-Christophe |
  27. Kastenmüller, Wolfgang |
  28. Müller, Andreas J. |
  29. Tüting, Thomas |
1000 Erscheinungsjahr 2023
1000 Publikationstyp
  1. Artikel |
1000 Online veröffentlicht
  • 2023-06-14
1000 Erschienen in
1000 Quellenangabe
  • 618:1033–1040
1000 Lizenz
1000 Verlagsversion
  • https://doi.org/10.1038/s41586-023-06199-x |
  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10307640/ |
1000 Ergänzendes Material
  • https://www.nature.com/articles/s41586-023-06199-x#Sec38 |
1000 Publikationsstatus
1000 Begutachtungsstatus
1000 Sprache der Publikation
1000 Abstract/Summary
  • Most clinically applied cancer immunotherapies rely on the ability of CD8+ cytolytic T cells to directly recognize and kill tumour cells1,2,3. These strategies are limited by the emergence of major histocompatibility complex (MHC)-deficient tumour cells and the formation of an immunosuppressive tumour microenvironment4,5,6. The ability of CD4+ effector cells to contribute to antitumour immunity independently of CD8+ T cells is increasingly recognized, but strategies to unleash their full potential remain to be identified7,8,9,10. Here, we describe a mechanism whereby a small number of CD4+ T cells is sufficient to eradicate MHC-deficient tumours that escape direct CD8+ T cell targeting. The CD4+ effector T cells preferentially cluster at tumour invasive margins where they interact with MHC-II+CD11c+ antigen-presenting cells. We show that T helper type 1 cell-directed CD4+ T cells and innate immune stimulation reprogramme the tumour-associated myeloid cell network towards interferon-activated antigen-presenting and iNOS-expressing tumouricidal effector phenotypes. Together, CD4+ T cells and tumouricidal myeloid cells orchestrate the induction of remote inflammatory cell death that indirectly eradicates interferon-unresponsive and MHC-deficient tumours. These results warrant the clinical exploitation of this ability of CD4+ T cells and innate immune stimulators in a strategy to complement the direct cytolytic activity of CD8+ T cells and natural killer cells and advance cancer immunotherapies.
1000 Sacherschließung
lokal Immunosurveillance
lokal Immunotherapy
lokal Imaging the immune system
1000 Fächerklassifikation (DDC)
1000 Liste der Beteiligten
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  3. European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme
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1000 Bearbeitet von 317
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