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Verantwortlich
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DGHO - Deutsche Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie e.V., OeGHO - Österreichische Gesellschaft für Hämatologie & Medizinische Onkologie, SSMO/SSOM/SGMO - Schweizerische Gesellschaft für Medizinische Onkologie, SGH-SSH - Schweizerische Gesellschaft für Hämatologie/Société Suisse d'Hématologie ; Autoren: Juliana Schwaab, Stefan Balabanov, Nikolas von Bubnoff, Mohamad Jawhar, Jens Panse, Wolfgang Reinhard Sperr, Peter Valent, Andreas Reiter
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Abstract/Summary
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Die systemische Mastozytose (SM) ist durch eine pathologische und individuell variable Vermehrung neoplastischer Mastzellen im Knochenmark (KM) und/oder in viszeralen Organen (z.B. Leber, Milz, Darm und Lymphknoten) gekennzeichnet. Bei dem Großteil der Patientinnen und Patienten (Pat.) findet sich auch eine kutane Beteiligung. Das Hauptkriterium ist die Präsenzkompakter Infiltrate von atypischen, zumeist spindelzelligen Mastzellen in der (Knochenmark-)histologie. Nebenkriterien sind die spindelzellige Morphologie der Mastzellen in der Histologie oder dem Knochenmarkausstrich, die Präsenz einer KIT D816 Mutation (>95%, am häufigsten KIT D816V), die abnorme Expression von Oberflächenmarkern (CD2, CD25, CD30) auf den Mastzellen und eine erhöhte Serumtryptase (>20 μg/l). Die durch die Mastzellinfiltration verursachte Organbeteiligung kann zu einer Vergrößerung der Organe (z.B. Leber, Milz, Lymphknoten)führen, ohne deren Funktion einzuschränken (sogenannten B-Findings) oder eine Funktionseinschränkung von Organen bedingen (sogenannten C-Findings z.B. Zytopenie, Hypalbuminämie, portale Hypertonie, Malabsorption).Die Subkategorien der WHO-Klassifikation können in zwei wesentliche Gruppen zusammengefasst werden: die nicht fortgeschrittene SM (non advanced SM; non-AdvSM) und die fortgeschrittene SM (advanced SM, AdvSM). Die non-AdvSM ist weniger organinvasiv und hat keinen bzw. nur geringen Einfluss auf das Überleben. Die AdvSM ist organinvasiv und umfasst drei Varianten: die aggressive SM (ASM), die SM mit assoziierter hämatologischer Neoplasie (SM-AHN)und die Mastzell-Leukämie (MCL). Die SM-AHN ist die häufigste Variante (60-80%) der AdvSM. Die AHN ist in >95% der Pat. myeloischen Ursprungs, z.B. ein myelodysplastisches Syndrom(MDS), eine myeloproliferative Neoplasie (MPN) oder, am häufigsten, eine myelodysplastische/myeloproliferative Neoplasie (MDS/MPN) bzw. eine chronische myelomonozytäre Leukämie(CMML). Das mediane Überleben der Pat. mit AdvSM beträgt für die ASM 4 Jahre, für die SMAHN2-3 Jahre und für die MCL 0,5-1,5 Jahre. Phänotyp, Therapieansprechen und Prognose sind von der Krankheitslast, der Beteiligung anderer Zellreihen (multilineäre Beteiligung, z.B. Monozyten und/oder Eosinophile mit dem Nachweis von KIT D816V), dem Ausmaß der Organbeteiligung/-dysfunktion und dem gleichzeitigen Vorhandensein weiterer somatischer Mutationen abhängig. Diese finden sich in 60-80% der Pat. mit AdvSM und betreffen z.B. SRSF2, ASXL1 und RUNX1. Bezüglich der Therapie muss zwischeneiner supportiven Basistherapie (HR1-/HR2-Blocker, Mastzellstabilisatoren, Osteoporose-Prophylaxe),die auch bei Pat. mit non-AdvSM zur Anwendung kommt, und einer zielgerichteten (KITInhibitoren, z.B. Midostaurin oder Avapritinib) oder zytoreduktiven (z.B. Cladribin, Polychemotherapie)Therapie, mit und ohne nachfolgender allogener Stammzell-Transplantation bei Patienten mit AdvSM unterschieden werden.
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